急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是一種具有挑戰(zhàn)性的臨床綜合征，重癥患者可導致各種呼吸道后遺癥，甚至死亡率高。迫切需要新的藥理策略和治療藥物。天然產(chǎn)物在藥物開發(fā)中發(fā)揮著重要作用，并提供了豐富的資源。

研究人員利用包含160種天然產(chǎn)物的化合物庫篩選潛在的抗炎化合物。然后用lps誘導的ALI小鼠來驗證所選化合物的預防和治療作用。相關研究發(fā)表在《Br J Pharmacol》上，文章標題為：“Licochalcone A protects against LPS-induced inflammation and acute lung injury by directly binding with MD2"。

Licochalcone A（利可酮A，LA，甘草查耳酮A）是在巨噬細胞天然產(chǎn)物抗炎篩選中發(fā)現(xiàn)的。qPCR序列驗證了licochalcone A的炎癥調(diào)節(jié)作用，并表明licochalcone A的潛在靶點可能是LPS促炎癥信號通路的上游蛋白。進一步的研究表明，licochalcone A直接與toll樣受體4 (TLR4)的輔助蛋白髓樣分化因子2 (MD2)結合，阻斷脂多糖誘導的TRIF-和myd88依賴通路。MD2蛋白中的LEU61和PHE151是促進MD2與甘草查耳酮A結合的兩個關鍵殘基。在體內(nèi)，甘草查耳酮A通過顯著減少免疫細胞浸潤、抑制TLR4通路激活和炎癥細胞因子誘導來緩解lps（內(nèi)毒素）刺激小鼠的ALI。

本實驗中，內(nèi)毒素會引起小鼠的急性肺損傷，實驗證明，在細胞培養(yǎng)過程中，如果血清中內(nèi)毒素含量過高，也會對細胞有傷害，使細胞處于亞健康狀態(tài)。因此，要選擇內(nèi)毒素含量低的血清。Ausbian進口特級胎牛血清，內(nèi)毒素含量低，小于等于3EU/ml，為細胞實驗保駕護航。